目前，靶向治疗是驱动基因阳性肺癌的标准治疗方案。但这一模式也有不足，不少患者受到长期不良反应影响，长期持续用药也可能是诱导产生耐药的因素之一。
6月14日，著名医学杂志《JAMA Oncology》在线发表了广东省肺癌研究所吴一龙教授团队的研究成果。这项研究首次证实了对于晚期肺癌患者采用适应性减量药物治疗的可行性。
微小残留病灶判断能否给药物“放假”
随着外周血循环肿瘤DNA检测技术的发展，微小残留病灶（简称MRD）的概念应运而生。对肿瘤病人来说，MRD是经过治疗后体内残留的微量或不可见的肿瘤细胞或DNA片段。微小残留病灶基本无法通过影像学方法发现，但可以通过ctDNA检测技术发现。
广东省肺癌研究所以往的研究证实，对于早期和中期肺癌，如果治疗后MRD阴性，则复发风险更低。相关研究成果分别发表在医学顶刊《Cancer Discovery》和《Cancer Cell》上。
对于一部分晚期肺癌，当靶向治疗清除了大部分病灶，又利用手术或放疗对残留病灶进行了治疗之后，可能达到一个影像学没有可见病灶的状态，即完全缓解（CR）。对于这样的患者，能否通过停药达到延缓耐药、延长生存、提高生活质量的目的？
肺研所团队对于进行了残留病灶局部治疗后的病例，开展了基于外周血ctDNA检测的适应性靶向药物减量的研究：对于没有可见病灶，且外周血中肿瘤基因、肿瘤标记物阴性的患者，暂时停用一段时间的靶向药物，如果重新出现病灶或者相关指标转阳性，则再恢复靶向治疗。
这也是肺研所吴一龙教授团队ctDNA-MRD监测应用于肺癌治疗全流程管理的又一重要成果。至此，广东省肺癌研究所MRD研究三部曲圆满收官。
近1/4患者长期停药也无复发征象
在这项前瞻性、非随机临床研究中，III/IV期肺癌患者，经过前期全身靶向治疗以及手术、放疗后，达到影像学完全缓解状态，同时癌胚抗原/血液ctDNA-MRD达到阴性，则停止靶向药物，进入“药物假期”阶段。在定期复查时，一旦出现任一指标的阳性结果，则重新用药。
研究过程中根据可预期的患者结局，可分成三种情况：A组（持续监测无异常，仍在停药状态），B组（严密监测下出现血液标志物CEA/ctDNA阳性而重新用药），C组（患者停药阶段出现影像学的疾病进展，重新用药）。
研究结果显示，在这一用药方案下，入组患者的中位停药时间达9个月，有接近四分之一的入组患者停药长达20个月以上。当部分患者重新出现影像学疾病进展后，靶向药物“停药再用”的总体有效率仍达96%。
“这就像给患者提供了一段时间的‘假期’，当‘假期’结束、重新用药时，病情仍可以得到控制，并且有可能推迟靶向药物产生耐药性的时间。”专家介绍。
据吴一龙教授介绍，在研究结果中，中位停药时间达到9个月，而有近四分之一的患者更可达到长期停药也无复发征象，改变了以往此类患者需要长期应用靶向药的现状。这一结果说明在临床实践中确实有一些患者，虽然诊断为晚期，但可能并不需要长期用药。减量用药减少了患者的用药负担、药物不良反应，更有可能潜在地延缓出现耐药的时间。
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靶向药物“放假”
当靶向治疗清除了大部分病灶，又利用手术或放疗对残留病灶进行治疗后，可能达到影像学没有可见病灶的状态，即完全缓解（CR）。对于达到影像学CR状态，同时CEA（癌胚抗原）/血液ctDNA-MRD达到阴性的患者，暂时停用一段时间的靶向药物，如果重新出现病灶或者相关指标转阳性，再恢复靶向治疗。
采写：南都记者 王诗琪 通讯员 董嵩 郝黎 张蓝溪 张诚斌
