从二价再到九价；从加价预约“一针难求”再到“求打一针”；从无差别“三针预防”再到“9-14岁二剂次接种”；从自费再到集采，从2000元左右/针陡降至86元/针；从16-26岁女性再扩大至9-45岁；从单一的女性适应症再到男性适应症……
一个又一个的变化，见证着中国HPV(人乳头瘤病毒)疫苗市场不断升腾起的“狼烟”。这场由中国首富钟睒睒带资下场参与的HPV疫苗战，前有标兵，后有追兵。
南都记者据公开披露的信息统计，目前进入Ⅲ期临床试验阶段的九价HPV疫苗的国内企业至少有五家。而据各家进展来看，国产九价HPV疫苗上市的“井喷期”或在2026年前后。
起跑令早就吹响的这场比赛，谁将会是那个最快举起短棒的赢家呢?
1 中国首支HPV疫苗的诞生
世界上最早研发HPV疫苗人员之一医学博士周健和近几年蝉联“中国首富”的钟睒睒，同为杭州老乡，年龄只差三岁。1991年，来到昆士兰大学搞研究的周健，与澳大利亚免疫学家、HPV病毒发现者伊恩·弗雷泽(后获诺贝尔医学奖提名)一起，共同利用重组DNA技术，人工合成了HPV病毒样颗粒(学术界称之为“周颗粒”)，并比美国早一年申请了此项专利。
1991年，正在海南经济特区闯荡的钟睒睒，经人介绍与“娃哈哈”创始人宗庆后见面，成为娃哈哈海南和广西总代理。时隔33年后，他写《我与宗老二三事》表示:“布匹生意才是我创业所得的第一桶金。”
8年后的1999年3月，正当周健和弗雷泽的研究成果——Gardasil(佳达修)疫苗全面开始临床试验时，周健却因积劳成疾，在回国学术访问时突发疾病去世，年仅42岁!
而这一年，离坐上中国首富尚有21年时间的钟睒睒，靠着养生堂旗下的一款保健品，悄无声息地赚到了人生的第一个1000万元。而且，进军桶装水产业没多久，他就在全国喊响了“农夫山泉有点甜”。意气风发的他，动起了进军生物医药产业的念头。很快，钟睒睒就借养生堂进场，于2001年斥资1710万元拿下北京万泰生物95%股权，成为其最大股东。此后就算经过多次的股权变动，到2020年4月万泰生物上市时，养生堂仍然是第一大股东(控股股东)，持股56.98%，钟睒睒位居第二，持股18.17%。
2023年评为中国工程院院士的夏宁邵，比周健博士小7岁，比钟睒睒小10岁。他于1981年毕业于湖南邵阳地区卫生学校，在调入厦大之前，是湖南娄底市人民医院传染科的一名副主任医生，两次获得湖南省科技进步二等奖。
和周健博士一样，夏宁邵也是“拼命三郎”。据夏宁邵团队成员回忆:“钟睒睒对合作伙伴提出的要求是‘年轻的、努力的’，调查人员推荐我们的理由正是我们团队‘整天不睡觉’，特别有干劲。”夏宁邵团队不仅研制出全球首个戊肝疫苗，还在钟睒睒的主导下，启动了HPV二价疫苗的研发工作。
就在周健离世七年后的2006年底，默沙东的四价HPV疫苗正式上市。紧随其后，跨国药企葛兰素史克公司生产的二价HPV疫苗于2007年上市，而夏宁邵团队研发出的首个国产HPV二价宫颈癌疫苗，才在2007年正式进入临床试验阶段，离获批上市尚有12年之久。
如果不是周健英年早逝，如果不是因为两巨头的HPV疫苗在中国临床试验样本不足、癌变指标不够，留给钟睒睒和夏宁邵团队的时间或许没有那么多。因为直至2016年底，葛兰素史克的二价HPV疫苗才获准在中国内地上市；默沙东四价HPV疫苗和九价HPV疫苗则分别于2017年和2018年获批在内地上市。而直至2019年12月31日，历经16年通过上万次实验后，万泰生物联手夏宁邵团队自主研发的二价HPV疫苗——馨可宁，成为首个获批上市的国产宫颈癌疫苗。
而在洋疫苗没进入中国内地前的十年时间里，女性如果要想接种宫颈癌疫苗，只能花高价到私立机构预约，或者到香港、国外接种。据统计，仅2015年一年，内地到香港预约接种宫颈癌疫苗的人数就高达200万。
2 万泰生物与默沙东独家代理的较量
2020年5月，万泰生物二价HPV疫苗的正式上市销售。带着“首款国产HPV疫苗”的光环，甫一上市的万泰生物就迎来暴涨，仅3个月时间，公司市值就突破千亿大关。2021年，万泰生物的总营收为57.5亿元，同比增长144.25%；实现净利约20.16亿元，同比增长197.83%。至2022年，万泰生物的总营收突破百亿大关，钟睒睒因此问鼎“中国首富”。
随着万泰生物二价HPV疫苗的上世，全球HPV疫苗市场迎来一次重要的分水岭，一举结束了由两大洋巨头把据全球市场十多年的局面；国内市场亦从“双雄逐鹿”转为“三足鼎立”。
在这场“蛋糕瓜分战”中，万泰生物的竞争对手其实是默沙东背后的独家代理商智飞生物。换言之，钟睒睒的真正对手是智飞生物的总经理、董事长蒋仁生——2021年以1400亿的身家与雷军一起排在第21位的重庆首富。
今年71岁的广西人蒋仁生，比钟睒睒大一岁。翻看其奋斗履历可发现，同在1999年那年的决定，已预示着在未来的一天，他将和钟睒睒无可避免地会有一场正面的交锋。
1999年年底，因看好中国疫苗行业的发展前景，46岁的蒋仁生扔掉南宁卫生防疫站的“铁饭碗”，转去成都一企业做疫苗销售管理。在这里，他认识了毕业于成都中医药大学、比他小17岁的刘俊辉(沃森生物创始人之一)。2002年6月，蒋仁生与刘俊辉、吴冠江(2014年离开智飞生物前一年创建深圳三代人科技有限公司，开发“互联网+预防接种”管理和服务的APP平台)一起，出资50万收购了重庆一家有“疫苗经营许可证”的企业，它就是智飞生物的前身。
伏脉万里，终将风云际会。
2005年脑膜炎疫情大暴发时，蒋仁生凭着此前砸重金与当时国内唯一生产A+C脑膜炎疫苗的机构兰州生物制品研究所签下的独家代理协议，成功地赚到第一桶金。
这种赚钱的独家代理模式，随即被蒋仁生复制到默沙东、天坛生物、浙江康普等有研发能力的企业身上。2016年因山东疫苗事件，国家政策不再允许国产疫苗搞代理，但进口疫苗必须得代理。很快，默沙东的疫苗成为智飞生物的最大“财源”。2017年，智飞生物单靠独家代理默沙东的四价HPV疫苗坐上高速发展的列车；2018年，默沙东九价HPV疫苗再次获批在中国内地上市，成为一针难求的爆款。
在国产HPV疫苗尚未出现的那两年多时间里，蒋仁生因近乎垄断而赚得盆满钵满。2019年开始，智飞生物股价一路飙升，2021年4月巅峰期市值最高达到近3700亿元。蒋仁生坐上了“重庆首富”的宝座。
3 万泰生物瞄向国外市场 “云南劲敌”来了
静水之下，实则暗流涌动。
当钟睒睒吃上可口的“蛋糕”还不足两年时间，真正的劲敌终于出现了——2022年3月，由沃森生物研制的第二个国产二价HPV疫苗正式上市，直接冲击万泰生物的市场。
有意思的是，沃森生物的创始人之一，正是前面提到的和蒋仁生共同出资创业的重磅级合作伙伴刘俊辉。据说因为理念不一样，赚到钱后的刘俊辉于2007年离开智飞生物，斥资收购了位于云南昆明的沃森生物大笔的原始股份，一跃成为沃森生物联合创始人，并成为第二大股东。
智飞生物名字的寓义是“用智慧飞翔”，有人说这指的是销售智慧。确实，在蒋仁生带领下，特别是在2017年以来，借着HPV疫苗的火爆，智飞生物建立起超强的营销网络，能直抵全国30000余个基层卫生服务点(乡镇接种站、社区门诊)。
而沃森生物的LOGO是“WALVAX”，由We All Love VAX的首字母组成，意指“我们都爱疫苗事业”。据报道，第一代沃森生物团队成员几乎都来自著名的“七大所”，即1970-2000年计划免疫时代中生集团旗下的北京、上海、武汉、昆明等七大生物制品研究所。不到十年时间，他们就拿出了两款自主研发产品:Hib和冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。
而刘俊辉当年那一转身，谁也预料不到，他和蒋仁生殊途同归，最终都在2010年把企业成功推上创业板，身家暴涨；谁也想不到，沃森生物在研发二价HPV疫苗时，还成功得到了盖茨基金会500万美元的资金支持。最后靠着这个产品，刘俊辉不仅成为蒋仁生的竞争对手之一，而且还和“中国首富”同台打擂!
事实上，和默沙东比起来，手持同款二价HPV疫苗的蒋仁生，才是钟睒睒的同等量级的对手。
毫无悬念的是，双方直接在下沉市场打起了“肉搏战”。从地方政府公开采购结果可见，沃森生物的疫苗从2022年的246元/支降至146元/支，万泰生物则从329元/支降至116元/支再降至86元/支。
杀价可谓“惨烈”:2023年，万泰生物出现上市以来的首次业绩负增长，其HPV疫苗销售收入同比减少了42亿元。
虽然进口疫苗的价格注定了它只能呆在中高端消费圈层。但因为HPV疫苗市场打一针少一针的特殊性，默沙东也坐不住了。自2022年8月以来，默沙东就通过扩龄、简化接种剂次等手段进行迭代升级，不断削减国产疫苗的优势。更致命的是，默沙东全球调货，扩大了对中国内地市场的供应量。
当默沙东加紧分食中国内地市场蛋糕的同时，万泰生物和沃森生物则不约而同地把眼光投向了海外。据公开信息显示，截至目前，万泰生物的二价HPV疫苗先后获得摩洛哥、尼泊尔、泰国、刚果(金)、柬埔寨等上市许可。今年以来(截至3月25日)，该公司HPV疫苗出口70.38万瓶，较2023年同期增长15倍。
沃森生物虽然早在2015年就与盖茨基金会签署承诺协议，将会在HPV疫苗获得WHO预认证之后，将疫苗低价供应由联合国资助的低收入国家，以改善其卫生状况。但其在今年4月回答投资者提问时表示:“公司正在推进双价HPV疫苗的WHO预认证工作及与部分国家的合作，力争早日实现该产品的出口。”
4 默沙东九价HPV疫苗关键专利明年到期
人无远虑，必有近忧。
虽然2023年智飞生物单靠代理默沙东HPV疫苗收入就高达480亿元，虽然业内普遍认为，拥有超强销售网络的智飞生物志在做中国市场最大的“CSO(销售外包)”，但市场投资者多少还是能捕捉到蒋仁生“以代理反哺自研”“体外孵化”的未雨绸缪。
2025年前后，是重要的节点。从去年初智飞生物与默沙东续签九价HPV疫苗的基础采购金额可看到，2025年开始降低基础采购额的背后，其实不仅仅是因为默沙东九价HPV疫苗的关键专利将在2025年到期，更重要的是，还得直面国产九价HPV疫苗即将杀到的现实。
南都记者据公开披露的信息统计，目前进入Ⅲ期临床试验阶段的九价HPV疫苗的国内企业至少有五家，包括万泰生物、沃森生物(上海润泽)、瑞科生物、康乐卫士、上海博唯等。而据各家进展来看，国产九价HPV疫苗上市的“井喷期”或是在2026年前后。
其中，上海博唯是最早进入Ⅲ期临床试验的。截至目前，万泰生物的进展则是最快的——今年4月该公司宣布，其Ⅲ期主临床试验V8期访视已完成揭盲，主要数据初步分析结果符合预期，即将申报上市，有望2024H2或2025H1获批，规划产能6000万支/年；瑞科生物也于近期宣布，他们计划2025年提交BLA(生物药上市许可申请)并量产，首期产能可达2000万支/年；康乐卫士同时在中国和印尼进行Ⅲ期临床试验，也预计2025年提交BLA。最迟的或许是沃森生物，其表示有望2029年年中获批上市，比万泰生物或许晚了四年。有人据此推测，智飞生物九价HPV疫苗的垄断格局将在一两年之内被打破。
5 蒋仁生之子蒋凌峰接力登峰 知名专家张高峡“浮出平湖”
上海博唯的九价HPV疫苗注意提法入临床试验阶段。早在2021年，其全资子公司重庆博唯佰泰生物制药有限公司(简称“博唯佰泰”)则是承接上海博唯研发的新型疫苗项目的产业化而来。
蒋仁生的儿子蒋凌峰担任智飞生物副董事长。在智飞生物之外，蒋仁生成立了多个体外公司。其中一个是他任董事长、儿子蒋凌峰任总经理的重庆智睿投资。这家投资公司的第一大股东是占90%股权的蒋仁生(占90%股份)，智飞生物居二占10%。
另一家体外公司则是由重庆宸安生物制药有限公司(下简称宸安生物)。第一大股东是占股85%的重庆智睿投资。国内知名生物制药专家、上海博唯和重庆博唯佰泰的创始人张高峡则拥有另外15%的股份。而蒋凌峰则任这家企业的法人代表，执行董事。
作为智睿生物医药产业园旗下的高技术企业，宸安生物专注于糖尿病、肥胖等代谢类药物研发和生产。去年11月，智飞生物与相关各方达成意向性协议，拟以现金形式收购宸安生物100%股权，将宸安生物注入上市公司体内。
张高峡负责在重庆创办的企业叫博唯佰泰，担当推进上海博唯HPV疫苗的开发运行工作。从股权架构上来看，它和智飞生物、蒋仁生家貌似无关联，目前还是上海博唯的全资子公司。
上海博唯的九价HPV疫苗是国内首个进入Ⅲ期临床试验的九价HPV疫苗。2021年底，重庆官媒采访张高峡时，他曾公开表示:“临床试验顺利的话，首个国产九价宫颈癌疫苗将会实现重庆造。”尽管目前未看到上海博唯九价HPV疫苗的最新进展披露，但它肯定是进度最快的那一两家，上市的时间节点或许是在万泰生物之后的2026年前后。而这个时间节点，也是智飞生物代理默沙东HPV疫苗到期的年限。
届时，上海博唯借助智飞生物的超级营销网络进行铺货，共同应对国产HPV疫苗批量上市后降价销售的局面，也不过是顺应形势罢了。而蒋仁生的思虑或许更为周全，和默沙东签约至2026年，进可攻退可守。市场若接受上海博唯，则可以打“国产替代”牌，可谓是通吃。
另据南都记者上国家药监局药品审评管理中心官网查询发现，除了推进九价HPV疫苗的临床试验外，博唯还在布局十七价HPV疫苗和十五价HPV疫苗，并由博唯佰泰和上海博唯联合向国家药监局提出临床试验申请，分别于2022年8月和2023年11月被受理。
如此，在国内疫苗市场，中国首富和重庆首富或许还将有一场场硬战必须面对。而重庆首富早已是“父子兵”上阵。
采写:南都记者 黄海珊
